Synthèse du 4-(4-methoxyphényl)-4-hydroxy-butanoate de méthyle

Introduction

Le motif -butyrolactone (schéma 1) est une entité naturelle très répandue et présente dans de nombreuses molécules à activité biologique.

Schéma 1 Les -butyrolactones chirales substituées d’origine naturelle représentent à peu près 10% de tous les produits naturels connus, et beaucoup de ces composés présentent une activité biologique significative. Les -butyrolactones sont présentes dans une variété importante de fruits et de fleurs, dans les phéromones [1], les lignanes [2], ou encore les lichens [3]. Ces composés présentent des intérêts très divers en tant que substances aromatiques, composés anti tumoraux (schéma 2), antibactériens (traitement de la tuberculose ou du paludisme), phytosanitaires, contraceptifs, ou encore régulateurs de la croissance des plantes.

Schéma 2

Etant donné les nombreuses applications des -butyrolactones, leur synthèse fait l’objet de recherches constantes de la part des chimistes organiciens. Afin d’effectuer la synthèse, 2 grandes voies peuvent être utilisées : par aménagement fonctionnel de cycle [4], ou par cyclisation [5].

Le but de cette synthèse est de synthétiser un précurseur de -butyrolactone : le 4-(4-methoxyphényl)-4-hydroxy-butanoate de méthyle. Il s’agit d’un hydroxy-ester qui intervient dans une des voies de synthèse d’une -benzyl--butyrolactones (schéma 3) possédant des propriétés médicinales.

(5)

Schéma 3
L’ester (5) a été synthétisé en 3 étapes : une acylation de Friedel et Craft de l'anisole (1) par l'acide succinique (2) en présence de chlorure d'aluminium, une estérification du produit obtenu (3) suivi d'une réduction de la fonction cétone par NaBH4.

Résultats et discussion

Schéma rétro synthétique

(5)
(4)
(3)
(2)
(1)

Schéma 4

L’acide 4-(4-méthoxyphényl)-4-oxobutanoïque (3) est obtenu par acylation de Friedel et Crafts de l’anhydride succinique (2) sur l’anisole (1) (schéma 5).